维奈托克（venetoclax）是选择性和口服可吸收BCL-2抗凋亡蛋白的小分子抑制药。在慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者细胞中BCL-2过度表达,介导肿瘤细胞存活并与化疗药物产生耐药性有关。该药通过与BCL-2蛋白直接结合,辅助修复肿瘤细胞的凋亡过程,取代促凋亡蛋白,如BCL-2蛋白相互作用调节细胞凋亡蛋白BIM,以及触发线粒体外膜通透性的增加和启动半胱天冬酶( caspases)等。在非临床研究中, 维奈托克对过度表达的BCL-2肿瘤细胞显示出细胞毒活性。
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Ib临床研究(NCT01682616)评估了维奈托克联合利妥昔单抗治疗复发/难治性白血病的疗效。维奈托克逐步递增靶剂量( 200 ~ 600mg/d)并且每月增加使用利妥昔单抗(第1个月剂量为375mg/㎡,第2~6个月为500mg/㎡)。在49例患者中包括利妥昔单抗或氟达拉滨耐药的CLL患者(n = 29 )。
结果显示ORR为86% , CR为51 % ,MRD阴性率达57%。24个月无进展生存率为82%，持续响应率为89% 。17p缺失患者的高风险亚群(n =9 ~22人/组)结果类似。维奈托克联合利妥昔单抗取得了深度持久的高响应率,具有可耐受的安全性。
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目前，维奈托克原研药在中国已上市在售，患者每月用药的价格不菲，很多普通家庭的患者并不能承担长期服用的费用，所以很多患者在服用仿制版维奈托克，目前仿制版维奈托克最新价格消息已经公布，每个月的价格在4~5千元左右。
