美国FDA批准了2种血小板生成素(TPO)受体激动剂用于拟行侵入性手术的慢性肝病(CLD)伴血小板减少患者:阿伐曲泊帕(Avatrombopag)和卢曲泊帕(Lusutrombopag)。目前在我国，阿伐曲泊帕已被批准上市。阿伐曲泊帕于2018年获得FDA批准,是口服TPO受体激动剂。这是一个小分子化合物,与TPO受体跨膜结构域相互作用,并启动胞内信号转导级联通路,诱导骨髓巨核祖细胞增殖和分化,从而增加血小板产生。阿伐曲泊帕不影响内源性TPO与TPO受体结合。
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阿伐曲泊帕作为血小板受体激动剂(TPO-RA),能够与c-MPL跨膜结构域相互作用,激活下游Shc-Ras-Raf-ERK和JAK-STAT信号通路,刺激巨核细胞增殖、分化和血小板生成,以细胞色素P450、细胞色素P3A4酶代谢,不需要UGT1A1、UGT1A3参与,能促进血小板增生,无明显肝脏毒性,已获批准用于慢性肝病合并血小板减少症。
2项阿伐曲泊帕治疗肝病伴血小板减少的随机、双盲Ⅲ期临床试验,阿伐曲泊帕剂量40 mg/d,在有效升高血小板的同时,主要不良反应为轻至中度,包括腹痛、消化不良、恶心、发热等，无药物相关肝功能损伤发生。我们使用阿伐曲泊帕联合强化免疫抑制疗法(IST)治疗肝肾功能异常的重型再生障碍性贫血(SAA),获得三系缓解,且耐受性良好。
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