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急性髓系白血病（AML）作为一种侵袭性血液恶性肿瘤，其高复发率和低生存率一直是临床治疗的难点。本文将详细探讨吉瑞替尼联合维奈托克在治疗AML患者中的疗效。吉瑞替尼是一种针对FLT3激酶的小分子抑制剂，能够有效阻断FLT3信号通路，从而抑制AML细胞的增殖和生存。FLT3突变是AML中常见的遗传异常，约30%的初诊AML患者中存在FLT3激活突变，主要包括内部串联重复突变（FLT3-ITD）和酪氨酸激酶结构域突变（FLT3-TKD）。这些突变与AML的高复发率和低生存率密切相关。吉瑞替尼通过特异性抑制FLT3激酶，显著降低FLT3突变负荷，延长患者的生存期。

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维奈托克是一种选择性BCL-2家族蛋白抑制剂，通过促进肿瘤细胞凋亡来清除AML细胞。BCL-2蛋白是细胞凋亡的关键调控因子，在多种肿瘤中过度表达，抑制细胞凋亡。维奈托克通过特异性抑制BCL-2蛋白，恢复肿瘤细胞的程序性死亡机制，从而实现治疗目的。维奈托克已被美国FDA批准用于治疗成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）、小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）及AML。

吉瑞替尼联合维奈托克的疗效

吉瑞替尼与维奈托克联合使用，在临床试验中展现出显著的疗效。这种组合疗法能够发挥协同效应，更有效地清除AML细胞。一项针对复发/难治AML（R/R AML）患者的Ib期、多中心、开放标签研究显示，吉瑞替尼联合维奈托克治疗FLT3突变型AML患者的完全缓解率（CR）达到75%，其中CR为18%，CR伴血细胞计数未完全恢复（CRi）为4%，CR伴血小板计数未完全恢复（CRp）为18%，形态学无白血病状态（MLFS）为36%。对于FLT3突变型患者，复合完全缓解率（mCRc）高达83.8%，且无论患者是否先前接受过FLT3抑制剂治疗，疗效均显著。