卡马替尼(Capmatinib)是一款可供口服的MET抑制剂,曾获得美国FDA授予的突破性疗法认证、孤儿药、加速审批和优先审评认定,其于2020年5月6日获得美国FDA批准上市,用于治疗携带MET14外显子跳跃突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者,商品名为Tabrecta,剂型为包衣型片剂,规格为150 mg和200 mg。以下便介绍一下这个治疗晚期非小细胞肺癌的MET抑制剂-卡马替尼。
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卡马替尼(Capmatinib)作为一种高效的 MET抑制剂，能够阻断MET依赖性肿瘤细胞系中的 MET磷酸化和关键下游效应因子的激活。在体外生化和细胞实验中,能有效地抑制MET依赖性肿瘤细胞的增殖和迁移,并能有效地诱导细胞凋亡, 卡马替尼的药效约为克唑替尼的30倍。
在MET 驱动的小鼠肿瘤模型中，口服卡马替尼(Capmatinib)对 MET磷酸化和肿瘤生长具有抑制作用,并且该抑制剂在完全抑制肿瘤的剂量下具有良好的耐受性。此外,临床前数据显示, 卡马替尼(Capmatinib)治疗在耐受性良好的剂量下,对以MET14 外显子跳跃突变或通过配体HGF的表达激活MET的癌症模型具有显著疗效。
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