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泊马度胺已然在复发/难治多发性骨髓瘤（RRMM）领域确立了稳固地位，但它的故事远未结束。当前的研究正致力于将其应用前移，并探索与更多新型疗法的联合，以期进一步延长患者生存，甚至挑战“不可治愈”的魔咒。
治疗线序的前移：从后线到前线
将有效的药物提前使用是肿瘤治疗的重要策略。研究人员正在积极探索泊马度胺在更早期治疗阶段的价值：
一线治疗的探索：临床试验正在评估对于新诊断且不适合移植的老年患者，使用含泊马度胺的方案（如DPd）作为一线治疗，是否能够比现有标准方案（如来那度胺为基础）获得更深层次的缓解和更长的无进展生存期。
高危患者的应用：对于具有高危细胞遗传学异常的患者，其预后通常较差。研究正在评估早期使用更强效的泊马度胺方案，能否克服其不良生物学行为，改善这群患者的生存。
与新型药物的协同：构建更强治疗方案
泊马度胺卓越的联合能力是其未来发展的核心引擎。
联合双特异性抗体：双特异性T细胞衔接器（如靶向BCMAxCD3的Teclistamab）能同时结合T细胞和肿瘤细胞，强力杀伤肿瘤。泊马度胺作为T细胞活化剂，理论上能显著增强双特异性抗体的疗效，是极具前景的联合方向。
联合CAR-T细胞疗法：
作为“桥接”治疗：在等待CAR-T细胞制备期间，使用泊马度胺控制病情进展。
作为联合/序贯治疗：研究显示，在CAR-T输注前或后使用泊马度胺，可能通过调节T细胞状态和肿瘤微环境，来增强CAR-T细胞的扩增能力和持久性，并可能减轻细胞因子释放综合征（CRS）的严重程度。
联合新一代核输出抑制剂：与赛利尼索（Selinexor）的联合（PCd方案）已在后线取得成功，未来这一组合可能会向更前线推进，为患者提供全新的非传统机制组合。
应对挑战：克服泊马度胺自身耐药
尽管泊马度胺能克服来那度胺耐药，但患者最终也会对其产生耐药。深入研究其耐药机制（如cereblon突变、下游通路再激活等），是开发下一代药物的基础。基于泊马度胺结构优化的新一代CELMoDs药物（如Iberdomide、Mezigdomide）正在研发中，它们能更高效地降解Ikaros/Aiolos，并对部分泊马度胺耐药的模型有效。
