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虽然曲美替尼在BRAF V600突变癌症中大放异彩,但科学探索的脚步从未停止。研究者们正积极将其治疗潜力拓展至其他依赖MAPK通路异常、但未必携带BRAF V600突变的肿瘤领域,展现出“异病同治”的精准医疗魅力。
1. 低级别浆液性卵巢癌和腹膜癌: LGSOC是一种相对罕见但化疗不敏感的卵巢癌亚型。其一个重要分子特征就是MAPK通路的高频突变(如KRAS、NRAS、BRAF非V600突变)。鉴于MEK是这些突变信号汇聚的共同下游节点,曲美替尼成为了理想的治疗候选。III期临床试验结果证实,与标准化疗相比,曲美替尼单药治疗复发型LGSOC能显著延长无进展生存期,这为这类患者提供了一个重要的新的标准治疗选项。
2. 神经纤维瘤病1型相关丛状神经纤维瘤: NF1是一种遗传综合征,患者因NF1基因缺失导致RAS-MAPK通路过度激活,易发生丛状神经纤维瘤。曲美替尼通过抑制MEK,可以有效缩小这些肿瘤体积、减轻疼痛及相关临床症状。其在儿童NF1患者中的显著疗效,已促使FDA批准其用于这一适应症,极大地改善了这类患者的生活质量。
3. 儿童低级别胶质瘤: pLGG是儿童最常见的脑肿瘤,手术困难,化疗和放疗副作用大。研究发现,pLGG通常由MAPK通路突变驱动(如KIAA1549-BRAF融合、NF1缺失等)。曲美替尼在这类肿瘤中显示了高应答率和良好的疾病控制率,为复发/难治性pLGG提供了一种有效的口服靶向治疗方案,有望改变临床实践。
4. KRAS突变肿瘤: KRAS曾被认为是“不可成药”的靶点。虽然直接靶向KRASG12C的新药已取得突破,但针对其他KRAS突变类型,抑制其下游的MEK仍是一个重要策略。曲美替尼在KRAS突变的非小细胞肺癌、结直肠癌等领域进行了大量探索。尽管单药疗效有限,但它与化疗或其他靶向药(如CDK4/6抑制剂)的联合方案,仍是当前研究的热点。
这些探索表明,曲美替尼的应用边界正在不断被拓宽。其核心价值在于能够干预在多种肿瘤中普遍存在的MAPK信号通路异常。未来,随着生物标志物研究的深入和联合治疗策略的优化,曲美替尼有望在更广泛的癌症类型中扮演关键角色,让更多患者从精准靶向治疗中获益。