普拉替尼(Pralsetinib),也被称为普雷西替尼,是一种口服、每日一次的强效高选择性RET抑制剂。由Blueprint Medicines设计开发,它针对RET基因的融合和突变,显示出卓越的抗肿瘤活性,尤其在治疗RET融合阳性非小细胞肺癌(NSCLC)方面,展现出了令人瞩目的疗效。
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普拉替尼在研发过程中,以其对RET基因的高选择性脱颖而出。临床前研究显示,普拉替尼对RET的选择性相比其他激酶如VEGFR2提高了90倍以上,与已批准的多激酶抑制剂相比也有显著提升。这种高选择性使得普拉替尼能够更精确地作用于肿瘤细胞,减少对正常细胞的损伤,从而提高治疗效果。
在多项临床试验中,普拉替尼对RET融合阳性NSCLC的疗效得到了充分验证。ARROW研究是一项全球性、I/II期研究,针对普拉替尼治疗晚期RET突变阳性患者的疗效进行了深入探索。研究结果显示,对于既往接受过治疗的RET融合阳性NSCLC患者,普拉替尼的客观缓解率(ORR)达到了61%,95%的患者观察到肿瘤缩小,其中14%的患者实现了完全缓解。对于初治患者,ORR更是高达73%,且所有患者均观察到肿瘤缩小。这些数据充分证明了普拉替尼在RET融合阳性NSCLC患者中的强大抗肿瘤活性。
普拉替尼不仅在治疗RET融合阳性NSCLC方面表现出色,还在其他多种RET突变的晚期实体瘤患者中显示出广泛的疗效。例如,在RET融合阳性的甲状腺癌患者中,普拉替尼同样取得了显著的疗效。此外,普拉替尼还在胆管癌、胰腺癌、结肠癌等多种实体瘤中展现出临床活性,这些类型的肿瘤通常预后较差,但普拉替尼的出现为这些患者提供了新的治疗希望。