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胆管癌作为一类起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤,一直以来都是临床治疗的难点。尤其是当胆管癌发生转移时,患者的治疗选择变得极为有限,治疗效果也往往不尽如人意。然而,随着佩米替尼(Pemigatinib)这一靶向药物的出现,转移性胆管癌的治疗现状得到了显著的改善。
佩米替尼作为一类激酶抑制剂,其作用机制主要是通过阻断异常蛋白向癌细胞发出的繁殖信号,从而阻止或减缓癌细胞的扩散。具体来说,佩米替尼主要作用于FGFR(成纤维细胞生长因子受体)基因,这一基因在多种类型的人类肿瘤中发生变异,导致信号异常,进而促进肿瘤细胞的增殖、存活、迁移和血管生成。佩米替尼的引入,为那些携带FGFR2融合或重排的胆管癌患者提供了新的治疗选择。
在针对转移性胆管癌的临床试验中,佩米替尼表现出了显著的治疗效果。以一项纳入了38例FGFR2融合或重排患者的II期临床试验为例,佩米替尼作为二线治疗,达到了35.5%的客观缓解率,其中3例患者实现了完全缓解,35例患者部分缓解。这一数据在胆管癌的治疗中可谓是一大突破。此外,该试验的中位无进展生存期(mPFS)为6.9个月,中位总生存期(mOS)更是高达21.1个月,远超于目前被认为是肝内胆管癌全身化疗一线金标准的顺铂联合吉西他滨治疗方案的11.7个月。