普拉替尼(Pralsetinib)是一种新型、耐受性好的、有前景的、高选择性的酪氨酸酶抑制剂,可用于治疗靶向治疗RET融合和突变(包括V804守门员突变)患者的口服靶向药物。
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普拉替尼在治疗RET融合阳性非小细胞肺癌患者上有以下几个优势:
1. 无论既往治疗如何,普拉替尼耐受性良好,具有抗肿瘤活性和中枢活性;
2. 既往治疗RET融合阳性非小细胞肺癌的研究中,卡博替尼和乐伐替尼ORR较低(16%-28%),凡德他尼ORR也不高(17%和47%),上述药物研究的中位PFS短(4.5个月-7.3个月),药物毒性高。回顾性研究中,RET融合阳性NSCLC免疫治疗效果不佳。
3. 在RET融合非小细胞肺癌中枢神经系统转移常见并且提示不良预后,普拉替尼具有良好的中枢活性;
4. 普拉替尼对RET的选择性抑制约是VEGFR2抑制强度的90倍,因此相比多激酶抑制剂具有更好的安全性;
不过普拉替尼也有一定的缺点:普拉替尼和塞尔帕替尼总的AEs发生率相似;塞尔帕替尼QT间期延长(4%)和超敏反应(2%)的风险更高;普拉替尼肺炎风险更高;两种药物治疗相关高血压发生率相似。
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