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奥拉帕利是一类哺乳动物PARPi。而所谓PARPi，全称是“聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶（PARP）抑制剂”。人体内的PARP酶与DNA转录、修复等密切相关，因此是肿瘤细胞维持正常功能的必要蛋白。奥拉帕利可使细胞形成PARP-DNA复合体，明显抑制PARP活性，从而导致肿瘤细胞的DNA损伤无法修复，最终走向凋亡。奥拉帕利能够提高细胞毒作用从而提高抗肿瘤活性。尤其当患者存在BRCA基因突变的情况下，其原因在于BRCA和DNA损伤的同源重组修复有关，BRCA蛋白质缺陷则会使发生恶变的细胞非常依赖于PARP酶的作用。这给PARP抑制剂发挥作用提供了理论基础。无论在离体实验还是小鼠移植肿瘤模型中均能发现肿瘤细胞的生长被抑制了。与铂类化疗联合应用也能明显抑制肿瘤细胞的生长。

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基于一系列的临床试验研究，FDA确定了奥拉帕利在卵巢癌和乳腺癌的应用场景和应用地位。

乳腺癌领域

奥拉帕利可用于存在有害或疑似有害的胚系BRCA突变(gBRCAm)的，HER2（人表皮生长因子受体2）表达阴性的转移性乳腺癌。

患者应该已接受过新辅助化疗、辅助化疗或转移状态下的化疗。

对于激素受体阳性的乳腺癌患者应先接受内分泌治疗或被认为内分泌治疗无效或不适用的情况下使用奥拉帕利。选择有资质的相关基因检测产品确证BRCA基因突变的存在也是必要的。

卵巢癌领域

奥拉帕利被认可用于铂类化疗完全或部分缓解的复发性上皮性卵巢、输卵管癌或原发性腹膜癌的成人患者的维持治疗。

也就是说，如果你之前在化疗过程中明确有效，无论是肿瘤标记物还是影像学方面均有明显的降低或缩小，那么恭喜你，你有机会使用奥拉帕利并获得进一步的收益！

这与我们既往了解的只能应用于存在胚系BRCA突变好像有些不同。

当然，奥拉帕利也可用于存在有害或疑似有害的胚系BRCA突变(gBRCAm)的成人晚期卵巢癌患者，但并非一线用药。患者须接受了三线或以上的化疗。

此外，要选择有资质的相关基因检测产品来确证BRCA基因突变的存在。