最新发布消息!2025印度索托拉西布价格正式出炉:每盒1700元!国内代购售价同步确认,官方消息
“代购印度版索托拉西布在2025年的市场真实售价预计将落在1700至1800元人民币每盒。”【代购中心发布】患者若购买100毫克规格的56片装印度索托拉西布,总体花费也将维持在这个价格区间内,确保每盒不超过1700至1800元人民币。
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索托拉西布的诞生,不仅是新药的胜利,更是结构生物学和药物化学领域的一场革命。要理解它的价值,我们需要深入探究其如何巧妙地“驯服”了曾经被视为“不可成药”的KRAS突变蛋白。
RAS家族(包括KRAS, NRAS, HRAS)是人类癌症中最常被激活的致癌基因,其中KRAS突变最为常见。长期以来,直接靶向KRAS面临三大挑战:其一,KRAS蛋白表面光滑,缺乏传统小分子药物易于结合的口袋;其二,KRAS与细胞内GDP/GTP的结合力极强,难以被竞争;其三,KRAS在细胞信号传导中处于核心地位,正常细胞也需要其功能,因此对药物的选择性要求极高。
索托拉西布的突破在于研究者转变了思路。他们不再试图攻击处于活跃状态的KRAS,而是瞄准了其失活状态。KRAS蛋白像一个分子开关:当它与GTP结合时,呈“开启”状态,传递生长信号;当它水解GTP为GDP后,则恢复到“关闭”状态。KRAS G12C这个特定突变,会损害其水解GTP的能力,使其更容易处于“开启”状态,驱动癌症发生。
然而,即便是有G12C突变,KRAS蛋白仍然会在“开启”和“关闭”状态之间循环。索托拉西布的设计者通过晶体结构分析,惊人地发现,当KRAS G12C处于“关闭”(与GDP结合)状态时,其表面会形成一个前所未有的、可被利用的结合口袋,即“开关-II”口袋。
索托拉西布分子能够像一把特制的钥匙,精准地插入这个临时出现的“锁孔”中,并与突变位点半胱氨酸(C)残基形成不可逆的共价结合。这一结合行为产生了双重效果:首先,它将KRAS G12C稳定在失活的GDP结合状态;其次,它阻碍了GTP的再结合,从而永久性地“锁住”了这个致癌开关,使其无法向下游传递信号。