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来那度胺,化学名为3-(7-氨基-3-氧代-1H-异吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮,是一种由美国Celgene生物制药公司开发的抗肿瘤药物。它具有抗肿瘤、免疫调节和抗血管生成等多重作用,被广泛应用于骨髓瘤的治疗中。
来那度胺的细胞活性由靶蛋白cereblon介导,这是一种Cullin ring E3泛素连接酶复合体的组成部分。在药物存在的情况下,底物蛋白(如Aiolos、Ikaros和CK1α)会被靶向泛素化后降解,从而产生直接细胞毒作用和免疫调节作用。研究表明,来那度胺对某些造血系统肿瘤细胞具有抑制增殖和促进凋亡的作用,尤其是在多发性骨髓瘤、套细胞淋巴瘤等治疗中表现突出。
来那度胺的免疫调节作用包括增加T细胞和自然杀伤细胞的数量和活性,通过增加IL-2和INF-γ的分泌、提高自然杀伤T细胞数量、抑制单核细胞的促炎性细胞因子(如TNF-α和IL-6)释放来直接增强抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC)。这使得来那度胺成为骨髓瘤治疗中的一颗璀璨明星。