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卡博替尼(Cabozantinib)是由美国Exelixis生物制药公司研发的一款广谱、多靶点抗肿瘤药物。一般的抗肿瘤药物的靶点有1-3个,而卡博替尼靶点多达9个以上,因此也被称为靶向药中的“万金油”。2012年卡博替尼(Cabozantinib)获得FDA批准用于治疗不可手术切除的恶性局部晚期或转移性甲状腺髓样癌的治疗,2016年获FDA批准用于晚期肾癌的治疗。
卡博替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂,包括 MET、血管内皮生长因子受体和 AXL,可提高晚期肾细胞癌患者的无进展生存期 (PFS)、总生存期 (OS) 和客观缓解率 (ORR)。
RCC在 III 期 METEOR 试验中先前的血管内皮生长因子受体靶向治疗后。由于骨转移与 RCC 患者的发病率增加有关,因此在 METEOR 中分析了骨相关结果。共有658 名患者参加该试验,按 1:1 随机分配接受 60 mg 卡博替尼或 10 mg 依维莫司进行治疗。
根据独立放射学委员会 (IRC),对按基线骨转移状态分组的患者进行了预设的 PFS、OS 和 ORR 亚组分析。其他终点包括每个 IRC 的骨扫描响应、骨骼相关事件和骨生物标志物的变化。结果显示,对于基线时发生骨转移的患者(卡博替尼 [n = 77];依维莫司 [n = 65]),卡博替尼的中位PFS为7.4个月,而依维莫司为2.7个月。卡博替尼的中位OS 也更长(20.1个月VS12.1个月,每个IRC的ORR更高(17% VS 0%)。
卡博替尼的骨骼相关事件发生率为 23%,依维莫司为 29%,每个IRC的骨扫描反应分别为 20% 和 10%。在没有骨转移的患者中,卡博替尼也改善了PFS、OS 和ORR.卡博替尼的骨生物标志物变化大于依维莫司。卡博替尼和依维莫司在骨转移患者中的总体安全性与在无骨转移患者中观察到的一致。
最终得出结论:与依维莫司治疗相比,卡博替尼治疗与改善晚期 RCC和骨转移患者的PFS、OS 和ORR 相关,是这些患者更好的治疗选择。