2019年，新型KRAS-G12C共价键抑制剂——AMG510开始被报道。随后的试验结果报道AMG510在经治的59名具有KRAS G12C突变的非小细胞肺癌(NSCLC)中，取得了中位6.8个月的无进展生存（PFS)。基于令人鼓舞的抗癌活性，2021年5月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了AMG510 ( Sotorasib）上市，用于治疗经治的具有KRAS G12C突变的转移性NSCLC患者。那么，amg510(索托拉西布)耐药性是多久,耐药后怎么办？
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amg510(索托拉西布)耐药性是多久,耐药后怎么办？
发表者：医伴旅医学部李莹 发表日期：2022-11-28 14:49 原创文章 转载请注明出处 阅读量：452
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2019年，新型KRAS-G12C共价键抑制剂——AMG510开始被报道。随后的试验结果报道AMG510在经治的59名具有KRAS G12C突变的非小细胞肺癌(NSCLC)中，取得了中位6.8个月的无进展生存（PFS)。基于令人鼓舞的抗癌活性，2021年5月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了AMG510 ( Sotorasib）上市，用于治疗经治的具有KRAS G12C突变的转移性NSCLC患者。那么，amg510(索托拉西布)耐药性是多久,耐药后怎么办？
AMG510
amg510(索托拉西布)耐药性是多久
一项单臂、多中心、开放性2期临床试验(NCT03600883）评估了sotorasib 单药二线治疗（己接受过免疫检查点抑制剂和/或铂类化疗）局部晚期或转移性kras G12C突变NSCLC患者的有效性和安全性[1]。
试验共纳入126名患者，其中2例因基线无影像学可测量病灶未纳入有效性分析。所有患者肿瘤组织中均存在 kras G12C突变，检测112例患者的血样，70%患者(78/112）发现kras G12C突变，28%患者(31/112）未发现kras G12C突变，3例检测失败无法评估。
124例患者客观缓解率(ORR)为80.6%,其中4例(3.2%)为完全缓解(CR),42例(33.9%)为部分缓解(PR)，54例（43.5%）为疾病稳定(SD)。中位无进展生存期为6.8个月，中位缓解持续时间为11.1个月，中位总生存期为12.5个月。46例获得客观缓解的患者中，缓解持续时间≥3个月占90.5%，≥6个月占70.8%，≥9个月占57.3%。
由上述实验可以了解到126名患者的中位无进展生存期为6.8个月，这也就意味着患者服用AMG510至少6.8个月才会耐药，但耐药时间并不固定，也跟患者自身的身体素质与病情病况有关。
amg510(索托拉西布)耐药后怎么办
研究者发现SHP2在PI3K通路的激活中的作用很小，而在MAPK通路的激活中起着关键的作用。联合应用KRAS G12C抑制剂、PI3K抑制剂和SHP2抑制剂可使AMG510获得性耐药小鼠肿瘤消退。但在临床上究竟使用哪一种药物还是要由医生来根据您的检查结果来判断。
