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普拉替尼的临床价值,最初在非小细胞肺癌和甲状腺癌中得到确立。然而,RET作为一种泛癌种的驱动基因,其变异也零星存在于多种其他恶性肿瘤中。这驱动了研究者们将普拉替尼的治疗潜力拓展至更广阔领域的探索,践行着“异病同治”的精准医学范式。
1. 结直肠癌: 虽然RET融合在结直肠癌中非常罕见(<1%),但对于这部分患者而言,传统治疗方案效果有限。已有病例报告和小型系列研究显示,对于携带RET融合的转移性结直肠癌患者,普拉替尼治疗能够带来快速且显著的肿瘤消退和临床症状改善。这为这群缺乏标准靶向治疗选项的患者提供了新的生机,强调了在所有晚期肠癌患者中进行广泛基因检测的重要性。
2. 胰腺癌: 胰腺导管腺癌是恶性程度最高的癌种之一。其中也存在极低比例的RET融合。尽管病例稀少,但已有证据表明,普拉替尼在这部分精心筛选的患者中能够产生有意义的临床应答。这对于治疗选择极其有限的胰腺癌患者来说,无疑是一线希望。
3. 胆道癌、乳腺癌、卵巢癌、唾液腺癌等: 在胆道系统肿瘤、乳腺癌、卵巢癌乃至唾液腺癌等众多其他实体瘤中,医学文献中均已报道过RET融合作为驱动事件的个案。通过“篮子试验”的模式,即不考虑肿瘤原发部位,仅依据特定的分子标记(如RET融合)来招募患者,普拉替尼在这些罕见情境中也展现了其抗癌活性。这些成功的个案,不断积累着证据,支撑着普拉替尼作为一种基于生物标志物而非癌种类型的治疗选择。
挑战与展望:
普拉替尼在泛癌种中的应用,也面临着挑战:
发病率极低: 在非肺癌/甲状腺癌的癌种中,RET融合的发生率极低,如何高效地筛查出这些患者是一个现实难题,需要推动更广泛的基因检测。
疗效差异性: 不同癌种、不同融合伴侣可能对药物疗效产生影响,其内在生物学机制仍需深入探索。
耐药机制: 在泛癌种应用中,耐药同样不可避免。研究不同癌种背景下普拉替尼的耐药机制,是开发后续治疗策略的关键。
未来,随着基因检测技术的普及和精准医疗意识的提升,更多隐藏在罕见癌种中的RET融合阳性患者将被识别出来,并从普拉替尼的治疗中获益。同时,基于更大样本量的真实世界研究,将更精确地定义普拉替尼在不同癌种中的疗效谱,并指导其与化疗、免疫治疗等其他手段的联合,进一步拓展其治疗疆域。