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急性髓系白血病（AML）是一种起源于骨髓并迅速进展的恶性血液肿瘤，其临床表现多样，包括贫血、出血、感染、发热、脏器浸润及代谢异常等。AML在老年人群中发病率较高，且病情急重，预后往往不佳。尤其是复发或难治性AML患者，面临的治疗选择有限，预后更为凶险。针对特定基因突变的靶向药物为这类患者带来了新的曙光，其中恩西地平（Idhifa/Enasidenib）便是针对携带IDH2基因突变的AML患者的有效治疗药物。
恩西地平是一种针对IDH2基因突变设计的靶向药物。IDH2是一种在细胞内参与能量代谢的关键酶，正常情况下，它将异柠檬酸转化为α-酮戊二酸，进而生成NADPH，保护细胞免受氧化应激损伤。然而，在部分AML患者的白血病细胞中，IDH2发生突变，导致功能逆转，产生异常的代谢产物2-羟戊二酸（2-HG）。2-HG是一种肿瘤促进因子，能够抑制细胞分化，促进细胞增殖，诱导基因表达异常，干扰DNA和组蛋白修饰，以及激活癌症相关信号通路。恩西地平通过抑制突变的IDH2酶活性，降低2-HG水平，从而恢复正常的细胞分化，抑制白血病细胞的生长，诱导细胞凋亡，并逆转癌症相关的表观遗传改变。
恩西地平在临床应用中已显示出显著的疗效。一项纳入199例携带IDH2突变的复发或难治性AML患者的单臂研究显示，恩西地平治疗后，约19%的患者实现了完全缓解，中位缓解持续期为8.2个月。对于需要输血或血小板支持的AML患者，恩西地平治疗后有34%的患者不再需要输血，这极大地改善了患者的生活质量。此外，恩西地平与其他药物的联合使用也显示出良好的协同效果，如与阿扎胞苷联合使用时，能显著提高IDH2突变阳性AML患者的总生存率和无复发生存率。
