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恩西地平在抗癌药物中属于一个特殊的类别——分化诱导剂。它与传统化疗“格杀勿论”的思路截然不同,其核心哲学是“分化治疗”,即迫使癌细胞放弃恶性增殖的特性,走向成熟的终末阶段继而自然死亡。理解这一独特机制,是安全、有效应用该药的关键。
传统化疗药物通过破坏DNA合成或细胞分裂装置来快速杀死快速增殖的细胞,但它是“敌我不分”的,在杀伤癌细胞的同时也会严重损伤正常的增殖细胞(如骨髓造血细胞、毛囊细胞等),导致骨髓抑制、脱发等严重副作用。
恩西地平则采取了一种更为“智慧”的策略。它通过特异性抑制突变IDH2蛋白,大幅降低其致癌产物2-HG的水平。2-HG的下降,解除了其对表观遗传调控因子(如TET2酶)的抑制,使得细胞的DNA甲基化模式恢复正常。表观遗传状态的正常化,如同解除了施加在细胞分化相关基因上的“封印”,重新启动了被阻滞的细胞分化程序。
于是,我们看到的现象是,骨髓中的原始、幼稚白血病细胞(blast细胞)开始减少,而分叶核的中性粒细胞等成熟细胞开始增加。患者的外周血白细胞计数可能一过性升高,但这并非疾病的恶化,而是大量细胞正在同步分化的结果。这种独特的起效方式,决定了恩西地平拥有一套与众不同的疗效评估标准和副作用管理策略。
