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在肿瘤学的漫长征程中，我们将特定基因突变与特定药物相匹配的精准医疗理念发挥到了新的高度。其中，针对RET基因改变的靶向治疗，凭借其卓越疗效成为了典范，而塞普替尼（Selpercatinib，商品名：睿妥® / Retevmo）正是这一领域的领军者。要理解它的革命性，我们必须从它的靶点——RET基因讲起。
RET：被忽视的“驱动引擎”
RET是一种位于细胞表面的受体酪氨酸激酶，在正常细胞的生长、分化、迁移和存活中扮演重要角色。然而，当RET基因发生异常时，它会变成一个持续激活的“驱动引擎”，不受控制地推动肿瘤的发生和发展。
RET异常主要有两种形式：
RET融合：RET基因的一部分与其他基因（在肺癌中最常见的是KIF5B，甲状腺癌中为CCDC6、NCOA4等）融合，产生一个功能异常、持续激活的“融合蛋白”。这种变异是约1-2%的非小细胞肺癌、10-20%的甲状腺乳头状癌以及大多数甲状腺髓样癌的致病驱动因素。
RET点突变：RET基因发生特定位点的突变，导致其持续活化。这主要是超过60%的散发性甲状腺髓样癌和超过90%的遗传性甲状腺髓样癌的根源。
在过去，对于携带RET变异的患者，标准治疗方案主要是化疗、多激酶抑制剂（如卡博替尼、凡德他尼）等。然而，多激酶抑制剂靶点众多，对RET的抑制不够精准，疗效有限且毒性较大。患者群体迫切需要一种高选择性、强效的靶向药。
